《Bioactive Materials》:丝基水凝胶在急诊与战场应用潜力巨大

背景
在急诊抢救或战场救护场景中,急性创伤伤口的处理始终面临严峻挑战 —— 既要快速止血避免失血过多,又要防控感染,还要为后续组织再生创造条件。传统止血材料要么凝血速度慢,要么生物活性低,甚至可能引发免疫反应,难以满足复杂需求。
近日,南京大学、西湖大学等团队联合研发的一种带电荷丝基水凝胶(SAMA),在《Bioactive Materials》(IF=16.8)发表的研究中展现出 “全能” 性能:8 秒内光交联止血、对金黄葡萄球菌和大肠杆菌抗菌率超 95%,还能调控免疫微环境促进组织修复,为急性伤口治疗提供了全新解决方案。
目前存在问题
缝合、止血粉等传统手段:要么在湿润出血组织上易失效,要么移除时易造成二次损伤,感染风险高。
合成水凝胶(如 PEG 基):虽能快速凝胶,但生物降解性差,缺乏固有生物活性,不利于组织再生。
天然聚合物(如明胶、胶原):生物相容性好,却存在凝胶速度慢、机械强度低、抗菌能力弱的问题。
为解决这些痛点,研究团队以 FDA 批准的蚕丝蛋白为基材,通过双侧链修饰技术,打造出兼具 “超快凝胶、抗菌、促修复” 特性的 SAMA 水凝胶。其关键设计在于:
1. 引入甲基丙烯酸酯(MA)基团:实现 405nm 光触发交联,8 秒内即可固化成膜,快速封堵伤口。
2. 嫁接二甲基氨基(DMA)基团:调控表面正电荷,增强凝血和抗菌能力,同时保持良好生物相容性。

设计的示意图 (Wang et al., 2026)
核心性能

8 秒超快止血,出血量减少 92%
在大鼠肝脏穿刺和切口模型中,SAMA 水凝胶的止血表现远超商业产品 Celox™和传统光交联水凝胶 GelMA:
止血时间:对照组需 150 秒以上,SAMA 仅需 5.67 秒。
出血量:较对照组减少 91%-92%,且形成的血凝块紧密贴合伤口,即使持续冲洗也不易脱落。
凝血机制:正电荷 SAMA(SAMA (+))能显著提升血小板活化标志物 CD62P 和 PAC-1 的表达,促进纤维蛋白沉积,同时不干扰全身凝血功能(PT、APTT 等指标正常)。

带电SAMA水凝胶的体内和体外止血性能 (Wang et al., 2026)

95% 广谱抗菌,无需额外添加抗菌剂
针对急性伤口常见的金黄葡萄球菌(革兰氏阳性)和大肠杆菌(革兰氏阴性),SAMA 水凝胶展现出强效抗菌能力:
抗菌率:SAMA (+) 对两种细菌的杀灭率均超 95%,且 MA 接枝比例对抑菌效果影响极小,核心在于 DMA 引入的正电荷。
作用机制:正电荷通过静电作用破坏细菌细胞膜,导致胞内物质泄漏(SEM 观察可见细菌形态破裂);而负电荷 SAMA(SAMA (-))则通过电荷排斥减少细菌黏附,两种机制协同防控感染。

带电SAMA水凝胶的抗菌特性 (Wang et al., 2026)

促修复 + 低毒性,兼顾疗效与安全
调控免疫微环境,加速组织再生
SAMA 水凝胶能 “引导” 巨噬细胞从促炎 M1 型向抗炎修复 M2 型极化:
分子水平:SAMA (+) 处理后,巨噬细胞中 M1 标志物(CD86、IL-1β、Nos2)表达下调,M2 标志物(CD206、IL-10、Arg1)表达上调。
组织水平:在小鼠全层皮肤伤口模型中,SAMA 处理组第 10 天伤口闭合率超 95%,表皮厚度显著增加,胶原纤维排列更紧密有序,且新生血管数量(CD31+)较对照组提升明显。

带电的SAMA水凝胶可以促进小鼠急性全厚度伤口的愈合 (Wang et al., 2026)

带电的SAMA水凝胶促进了伤口血管生成和巨噬细胞向M2极化 (Wang et al., 2026)
良好生物相容性
细胞层面:与血管内皮细胞(HUVECs)、角质形成细胞(HaCaTs)、成纤维细胞(HSFs)共培养时,细胞存活率超 95%,且能促进细胞迁移(划痕实验显示闭合速度加快)。
全身层面:小鼠血液生化指标(AST、ALT、BUN 等肝肾功能标志物)正常,肝、肾组织切片无病理损伤,证明 SAMA 无全身毒性。
临床转化潜力
SAMA 水凝胶的设计不仅聚焦性能,更考虑了实际应用需求:
1. 操作便捷:水凝胶前体为液态,可通过注射器精准递送,405nm 光(安全波长)照射 8 秒即可固化,无需专业手术技能,适合战场、院前急救等场景。
2. 功能可控:通过调整 MA 和 DMA 的接枝比例,可调控水凝胶的电荷、机械强度和降解速度,适配不同伤口类型(如浅表划伤、深部穿刺伤)。
3. 成本优势:蚕丝蛋白来源广泛、可再生,制备过程无需有毒溶剂,规模化生产潜力大。
4. 拓展功能:可作为药物载体实现控释,如模型蛋白(BSA)和局部麻醉药(罗哌卡因)在中性和弱酸性伤口环境中均呈现一级释放动力学,既能快速镇痛,又能持续递送修复因子。
总结
从实验室数据来看,其核心优势在于:
速度快:8 秒光交联,满足急诊和战场的 “时间敏感” 需求。
功能全:无需额外添加抗菌剂、止血剂,单一材料实现多效治疗。
安全性高:天然蚕丝基材 + 精准电荷调控,兼顾疗效与生物相容性。