全球肿瘤领域 25 年反思：从 FDA 视角看国际合作与临床试验新趋势

Pazdur 博士回忆，20 世纪 70 年代末，肿瘤临床试验几乎全在美国开展；而过去 45 年间，欧洲逐渐成为重要试验区域，如今亚洲的试验数量也在快速增长。这种全球化趋势促使 FDA 意识到：“肿瘤试验正越来越多地在全球范围内进行，FDA 需要承担起领导角色，推动与全球监管机构的对话。”

为促进沟通，FDA 发起了 “集群电话会议” 机制，让多个监管机构能就正在审查的药物申请自由交流。“所有机构都签署了保密协议，目的不是达成共识，而是理解彼此监管决策的差异。” 该机制最初仅包括欧洲药品管理局（EMA），后来逐步扩展到加拿大、澳大利亚、瑞士和日本。

在集群会议中，FDA 发现一个关键问题：重要药物申请往往先在美国提交，而加拿大、澳大利亚等小型监管机构会面临数月甚至数年的延迟，部分药物甚至从未在这些地区提交申请。这不仅导致患者用药不平等，还因各国标准治疗不一致，影响全球临床试验的可行性。

为此，2019 年 5 月，FDA 联合加拿大和澳大利亚启动了 Project Orbis（“地球计划”），目标是 “让制药企业在向 FDA 提交申请的同时，向其他国家提交经少量修改的申请，实现同步审查”。

参与范围：目前已有 8 个合作伙伴，包括新加坡（2019 年 12 月）、巴西（2020 年 5 月）、英国（2021 年 1 月）、以色列（2021 年 7 月）等。

审查原则：FDA 保留完整独立审查流程，不将工作外包；其他机构可参与企业会议和内部审查会议，共享专业意见。

聚焦领域：优先选择对癌症患者有重大影响的药物。

截至目前，Project Orbis 已处理 633 份申请，涉及 79 种产品。企业反馈这是 “重大进步”，参与国也普遍希望将其扩展到更多国家或治疗领域。Pazdur 博士特别提到，FDA 团队与国际审查人员的互动 “打破了闭门审查的局限，促进了监管者之间的协作与友谊”。

Project Orbis 的成功为其他疾病领域提供了参考框架。Pazdur 博士指出，肿瘤领域的专业化团队（如乳腺癌、肺癌、骨髓瘤等细分小组）是高效审查的关键，而许多小型机构缺乏这种专业能力。“其他治疗领域的监管机构已请求将 Orbis 模式扩展，我们愿意分享经验。”

针对日本药物申请的滞后问题，FDA 正在推进 Project Nozomi（“希望计划”），计划邀请日本监管人员到 FDA 与肿瘤团队直接交流，同时让日本以观察员身份参与 Project Orbis。该项目命名源自日本新干线列车，象征 “加速审批、连接希望”。

随着中国等地的单中心试验增多，FDA 强调 “多区域试验的重要性”—— 通过纳入美国、中国及其他地区的数据，确保结果对美国多元人群和医疗实践的适用性。

• 扩大参与：计划吸纳更多国家加入 Orbis，但需先评估其监管流程并建立保密协议。

• 资源约束：扩展至其他治疗领域取决于 FDA 及国际伙伴

原文链接：https://www.fda.gov/international-programs/global-perspective/reflections-25-years-global-oncology